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張伯禮:病毒傳染性增強 毒性減弱篇一
記者17日從中國科學(xué)院昆明動物研究所了解到，該所研究團隊在新冠病毒感染促進神經(jīng)病變研究方面取得了重要進展，揭示了其分子機制，為新冠感染加重神經(jīng)退行性病變的臨床干預(yù)，提供了科學(xué)依據(jù)和潛在靶標(biāo)，相關(guān)成果近日發(fā)表在國際期刊《細(xì)胞發(fā)現(xiàn)》上。
新冠病毒的作用機制促進β淀粉樣蛋白產(chǎn)生，加劇神經(jīng)病變。昆明動物研究所供圖
神經(jīng)退變是新冠病毒感染的主要后遺癥
新冠病毒早期主要侵染呼吸道上皮細(xì)胞，復(fù)制產(chǎn)生大量子代病毒粒子，導(dǎo)致肺等器官發(fā)生一系列病理損傷和炎癥反應(yīng)，包括急性肺損傷、急性呼吸衰竭、急性呼吸窘迫綜合征等。由于疫苗大規(guī)模接種，目前新冠危重病例與死亡人數(shù)都大大減少，但越來越多的研究也發(fā)現(xiàn)，新冠病毒能夠感染人體其他重要器官組織，特別是在感染中后期，系統(tǒng)炎癥與局部感染聯(lián)合誘發(fā)多器官免疫紊亂。隨著新冠疫情進入后新冠時期，新冠感染相關(guān)后遺癥如肺和腎的纖維化、神經(jīng)癥狀等，是人們極為關(guān)注的健康問題。
神經(jīng)退變是新冠病毒感染的主要后遺癥之一。由于遺傳背景、年齡、毒株差異、免疫狀態(tài)、取樣時間點等變量因素，新冠病毒能否侵染中樞神經(jīng)、新冠感染與神經(jīng)癥狀相關(guān)性程度等問題存在爭論。但目前來自動物感染模型、類腦器官、臨床腦組織樣本分析等方面的研究結(jié)果，都提示新冠病毒可跨過血腦屏障，感染神經(jīng)細(xì)胞，并導(dǎo)致神經(jīng)病變。
最近的新冠患者腦組織單細(xì)胞測序分析發(fā)現(xiàn)，盡管腦組織樣本檢測不到新冠病原，但仍出現(xiàn)神經(jīng)炎癥、神經(jīng)細(xì)胞功能異常等病理特征。回答新冠病毒感染造成神經(jīng)細(xì)胞功能異常相關(guān)的科學(xué)問題，將有助于進一步理解冠狀病毒感染與宿主互作，以及感染致病機理，助力精準(zhǔn)干預(yù)。
干預(yù)新冠感染加重神經(jīng)退行性病變，有潛在靶標(biāo)
針對這些問題，中科院昆明動物所的曾健雄研究員、姚永剛研究員、張登峰研究員和國家昆明高等級生物安全靈長類動物實驗中心李明華高級工程師等發(fā)揮合作團隊優(yōu)勢，集中進行了探索。
他們首先對新冠病毒感染30天后轉(zhuǎn)基因小鼠的海馬體進行轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)上調(diào)基因多與神經(jīng)炎癥以及衰老通路相關(guān)，而下調(diào)基因多富集在神經(jīng)細(xì)胞功能通路，與淀粉樣前體蛋白加工通路相關(guān)的基因的表達水平則無顯著變化，這提示新冠感染導(dǎo)致的β淀粉樣蛋白異常積累可能不受轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控。
團隊開展的一系列免疫共沉淀實驗結(jié)果顯示，新冠病毒的刺突蛋白s2亞基能夠與γ-分泌酶復(fù)合物結(jié)合，而刺突蛋白的s1亞基和新冠病毒膜蛋白不具有與γ-分泌酶復(fù)合物相結(jié)合的能力。利用多種細(xì)胞模型開展的功能性實驗進一步發(fā)現(xiàn)，s2亞基可通過調(diào)節(jié)γ-分泌酶活性，進而促進β淀粉樣蛋白產(chǎn)生。
隨后，他們利用阿爾茨海默病小鼠模型，借助腺病毒相關(guān)病毒遞送系統(tǒng)，將s2亞基過表達在小鼠的海馬體，發(fā)現(xiàn)s2亞基過表達可顯著加速阿爾茨海默病病理生物學(xué)標(biāo)志如β淀粉樣蛋白老年斑的形成，誘發(fā)神經(jīng)炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞功能異常與神經(jīng)退行性病變。
此項研究從分子機制、神經(jīng)細(xì)胞、動物模型等層面，揭示了新冠病毒感染相關(guān)神經(jīng)病變的分子機制。
新冠病毒變異到第5代了。新冠疫情目前已經(jīng)變異了5代，分別為阿爾法變異病毒、貝塔變異病毒、伽馬變異病毒、德爾塔變異病毒、奧密克戎病毒。一旦出現(xiàn)身體不適，第一時間前往醫(yī)院就診，以免造成不良后果，對于適宜接種新冠疫苗的人群應(yīng)該積極進行接種新冠疫苗。
新冠病毒的預(yù)防
新冠狀病毒的預(yù)防需要做到保持衛(wèi)生干凈，主動防護，避免密切接觸，養(yǎng)成良好的安全飲食習(xí)慣等。衛(wèi)生方面一定要勤洗手，包括在制備食品之前、期間和之后，咳嗽或打噴嚏后，飯前便后立刻用肥皂、含有酒精的洗手液和清水洗手。
在自己咳嗽或者是打噴嚏時，一定要使用紙巾，或者是將口鼻完全的遮住，并將用過的紙巾，立刻扔進封閉式垃圾箱內(nèi)。避免密切的接觸，盡量避免在未加防護情況下與動物近距離的接觸，避免去人群密集的公共場所，出門一定要佩戴口罩，減少接觸病原風(fēng)險。
養(yǎng)成良好的安全飲食習(xí)慣，需要將肉和蛋類食物，徹底的煮熟食用，處理生食和熟食之間，一定要保持衛(wèi)生干凈，勤洗手。平時還要注意房間的通風(fēng)，注意多休息，出現(xiàn)發(fā)熱咳嗽等表現(xiàn)，需要及時的到重點醫(yī)院去就診。
張伯禮:病毒傳染性增強 毒性減弱篇三11月17日上午，在2022長三角g60科創(chuàng)走廊生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展大會暨醫(yī)生云大會上，中國工程院院士、天津中醫(yī)藥大學(xué)名譽校長張伯禮談及關(guān)于進一步優(yōu)化疫情防控的二十條措施實施的原因，是跟新冠病毒特點變了有關(guān)，即病毒潛伏期縮短，重癥也在減少。
“目前全球疫情還處于大流行狀態(tài)，近期國家‘二十條’發(fā)布后，引起了很大反響，備受關(guān)注。這二十條的優(yōu)化調(diào)整，總的趨勢是防控更加科學(xué)了、更加精準(zhǔn)了，但絕不是躺平跟放開，而是要逐步過渡到與病毒特點相適應(yīng)的狀態(tài)，病毒變了，策略就得改變，現(xiàn)在病毒潛伏期很短了，重癥也很少了，更多是輕癥以及無癥狀，這種情況下，隔離期限需要縮短?！睆埐Y表示，隨著病毒變化、疫情的轉(zhuǎn)變，后續(xù)策略還會不斷進行調(diào)整，調(diào)整的宗旨仍然是人民至上，但要講究更加科學(xué)以及精準(zhǔn)。
在這次大會上，張伯禮還講述了中醫(yī)在抗疫中起到的作用。
他回顧了2020年武漢新冠疫情剛起時，大年初三，他在去武漢路上，給團隊發(fā)了指示，希望他們終止休假并編寫一個關(guān)于疫情大數(shù)據(jù)證候調(diào)查的app軟件，到了武漢后，他采購了一百臺手機，并把這個軟件裝在里面，讓醫(yī)生帶進病區(qū)，用了不到一個星期時期，有4個省21家醫(yī)院做出了一千個確診病例的生物學(xué)特征，而以往這個工作需要耗費半年時間，通過這個工作，認(rèn)識到了病毒的具體特征，確定是濕毒疫，即伸出舌頭都是黏膩的，區(qū)別于普通的風(fēng)熱，需要特殊治療方法。
“同樣是濕毒，但各個省的發(fā)病特點又有所區(qū)別，如嶺南地區(qū)是以發(fā)熱為主，中南地區(qū)是畏寒肢冷、腹痛腹瀉，治療方法也有所不同。當(dāng)時我們總結(jié)出這個病毒的特點是以濕毒內(nèi)蘊為核心病機，兼夾發(fā)病為臨床特點，并符合濕邪致病的一般特點，具體是起病隱匿、變化多端、黏膩膠著、纏綿難愈。經(jīng)過這三年的觀察，這些特點也得到了驗證。在中醫(yī)三千多年記載的五百多種疫病中，并未有記載過相關(guān)濕毒疫的知識，這次我們總結(jié)出來的濕毒疫特點，對中醫(yī)理論有了新的貢獻?！?/p>
張伯禮表示，這幾年，他們也通過互聯(lián)網(wǎng)向全世界分享了中醫(yī)抗疫經(jīng)驗，今年世界衛(wèi)生組織在關(guān)于中醫(yī)藥抗擊新冠疫情專家評估會上也肯定了中醫(yī)的貢獻，并得出了一些中醫(yī)抗疫的結(jié)論，其中，在輕型和普通型病例上，尤其有效，能有效降低輕型、普通型病例轉(zhuǎn)為重癥的風(fēng)險;可縮短病毒清除時間、臨床癥狀緩解時間和住院時間;盡早使用中醫(yī)可改善輕型和普通型新冠疫情患者的臨床預(yù)后。
